| Mọi thông tin dưới đ-y đã được Dược sĩ biên soạn lại. Tuy nhiên, nội dung hoàn toàn giữ nguyên dựa trên tờ Hướng dẫn sử dụng, chỉ thay đổi về mặt hình thức. |
1. Thành phần
- Thành phần hoạt chất: 1 ml hỗn dịch uống chứa 60 mg oxcarbazepine.
- Thành phần tá dược: Propyl parahydroxybenzoate (E 216); natri saccharin; acid sorbic (E 200); macrogot stearate 400; methyl parahydroxybenzoate (E 218); chất tạo hương vị chanh-mận màu vàng; acid ascorbic (E300); cellulose ph-n tán; propylen glycol; sorbitol 70% (không kết tinh); nước tinh khiết.
- Ethanol là một thành phần của chất tạo hương vị.
2. Công dụng (Chỉ định)
- Trileptal được chỉ định để điều trị các cơn động kinh cục bộ có hoặc không có các cơn động kinh co cứng - giật rung phát triển toàn thể thứ phát.
- Trileptal được chỉ định để sử dụng dưới dạng đơn trị liệu hoặc trị liệu bổ trợ cho người lớn và trẻ em từ 6 tuổi trở lên.
3. Cách dùng - Liều dùng
Trong đơn trị liệu và điều trị phối hợp, điều trị với Trileptal được khởi đầu bằng một liều có hiệu quả l-m sàng chia làm 2 lần. Có thể tăng liều tùy thuộc vào đáp ứng l-m sàng của bệnh nh-n. Khi thay thế các thuốc chống động kinh khác bằng Trileptal nên giảm dần dần liều thuốc chống động kinh dùng đồng thời lúc bắt đầu điều trị bằng Trileptal. Trong điều trị phối hợp, vì tổng lượng thuốc chống động kinh trên bệnh nh-n tăng nên có thể cần phải giảm liều các thuốc chống động kinh dùng đồng thời và/hoặc tăng liều Trileptal chậm hơn ( xem phần TƯƠNG TÁC, TƯƠNG KỴ CỦA THUỐC ). Nên kê đơn hỗn dịch uống Trileptal theo mililit (xem bảng chuyển đổi dưới đ-y tử liều miligam thành mililit). Liều được kê đơn bằng mililit được làm tròn đến 0,5 ml gần nhất. Các liều được nêu trong bảng dưới đ-y chỉ có thể áp dụng cho bệnh nh-n 6 tuổi trở lên . Những liều này được sử dụng 2 lần/ngày.
Bảng 1- Liều dùng tính theo miligam và mililit
| Liều tính bằng miligam (dùng 2 lần/ngày) | Liều tính bằng mililit (dùng 2 lần/ngày) |
| 45 - 75 mg | 1.0 ml |
| 76-105 mg | 1,5 ml |
| 106-135 mg | 2,0 ml |
| 136-165 mg | 2,5 ml |
| 166-195 mg | 3,0 ml |
| 196-225mg | 3,5 ml |
| 226-255 mg | 4,0 ml |
| 256-285 mg | 4,5 ml |
| 286-315 mg | 5,0 ml |
| 316-345 mg | 5,5 ml |
| 346-375 mg | 6,0 ml |
| 376-405 mg | 6,5 ml |
| 406-435 mg | 7,0 ml |
| 436-465 mg | 7,5 ml |
| 466-495 mg | 8,0 ml |
| 496-525 mg | 8,5 ml |
| 526-555 mg | 9,0 ml |
| 556-585 mg | 9,5 ml |
| 586-615 mg | 10,0 ml |
| 616-645 mg | 10,5 ml |
| 646-675 mg | 11,0 ml |
| 676-705 mg | 11,5 ml |
| 706-735 mg | 12,0 ml |
| 736-765 mg | 12Ì5 ml |
| 766-795 mg | 13,0 ml |
| 796-825 mg | 13,5 ml |
| 826-855 mg | 14,0 ml |
| 856-885 mg | 14,5 ml |
| 886-915 mg | 15,0 ml |
| 916-945 mg | 15,5 ml |
| 946-975 mg | 16,0 ml |
| 976-1.005 mg | 16,5 ml |
| 1.006-1.035 mg | 17,0 ml |
| 1.036-1.065 mg | 17,5 ml |
| 1.066-1.095 mg | 18.0 ml |
| 1.096-1.125 mg | 18,5 ml |
| 1.126-1.155 mg | 19.0 ml |
| 1.156-1.185 mg | 19,5 ml |
| 1 186-1.215mg | 20,0 ml |
Theo dõi và điều trị
- Hiệu quả điều trị của oxcarbazepine chủ yếu thông qua chất chuyển hóa hoạt động là dẫn chất 10 - monohydroxy ( HD ) của Oxcartazapine ( xem phần ĐẶC TÍNH DƯỢC LỰC HỌC ).
- Việc theo dõi nồng độ trong huyết tương của oxcarbazepine hoặc MHD không được đảm bảo thường quy. Tuy nhiên , có thể có ích trong trường hợp nghi ngờ có sự thay đổi độ thanh thải MHD ( xem phần CẢNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG ).
- Trong những trường hợp trên, liều Trileptal có thể phải được điều chỉnh ( dựa vào nồng độ thuốc trong huyết tương ,đo được sau 2-4 giờ sau liều uống ) để duy trì nồng độ đỉnh trong huyết tương của MHD
Người lớn
Đơn trị liệu
Liều khởi đầu khuyến cáo.
Nên bắt đầu Trileptal với liều 600 mg/ngày (8-10 mg/kg/ngày) chia làm 2 lần.
Liều duy trì
- Nếu được chỉ định trên l-m sàng, có thể tăng liều thêm một lượng tăng tối đa là 600 mg/ngày cách khoảng chừng mỗi tuần từ liều khởi đầu cho đến khi đạt được đáp ứng l-m sàng mong muốn. Đã ghi nhận hiệu quả điều trị ở các liều từ 600 mg/ngày đến 2.400 mg/ngày.
- Các thử nghiệm đơn trị liệu có đối chứng ở bệnh nh-n không phải đang được điều trị bằng thuốc chống động kinh đã cho thấy liều có hiệu quả là 1,200 mg/ngày, tuy nhiên, liều 2.400 mg/ngày đã được chứng minh có hiệu quả ở bệnh nh-n kháng trị hơn được chuyển từ đơn trị liệu bằng các thuốc chống động kinh khác sang đơn trị liệu bằng Trileptal.
Liều tối đa khuyến cáo
Trong điều kiện được kiểm soát tốt tại bệnh viện, liều dùng tăng đến 2.400 mg/ngày đã đạt được sau 48 giờ.
Điều trị phối hợp
Liều khởi đầu khuyến cáo
Nên bắt đầu Trileptal với liều 600 mg/ngày (8-10 mg/kg/ngày) chia làm 2 lần.
Liều duy trì
Nếu được chỉ định trên l-m sàng, có thể tăng liều thêm một lượng tăng tối đa là 600 mg/ngày cách khoảng chừng mỗi tuần từ liều khởi đầu cho đến khi đạt được đáp ứng l-m sàng mong muốn. Đã ghi nhận hiệu quả điều trị ở các liều từ 600 mg/ngày đến 2.400 mg/ngày
Liều tối đa khuyến cáo
Trong một thử nghiệm điều trị phối hợp có đối chứng, các liều hàng ngày từ 600-2.400 mg/ngày đã được chứng minh là có hiệu quả, mặc dù hầu hết bệnh nh-n đã không thể dung nạp được liều 2.400 mg/ngày nếu không giảm liều thuốc chống động kinh dùng đồng thời, chủ yếu là do các biến cố bất lợi liên quan đến hệ thần kinh trung ương (CNS). Liều hàng ngày trên 2.400 mg/ngày chưa được nghiên cứu có hệ thống trong các thử nghiệm l-m sàng.
Người cao tuổi (từ 65 tuổi trở lên)
- Không cần khuyến cáo liều đặc biệt cho bệnh nh-n cao tuổi vì liều điều trị được điều chỉnh theo từng cá thể. Khuyến cáo điều chỉnh liều ở bệnh nh-n cao tuổi có suy giảm chức năng thận độ thanh thải creatinine
- Khuyến cáo theo dõi chặt nồng độ natri máu ở bệnh nh-n có nguy cơ hạ natri máu (xem phần CẢNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG).
Bệnh nh-n suy gan
Không cần điều chỉnh liều đối với bệnh nh-n suy gan nhẹ đến trung bình. Trileptal chưa được nghiên cứu trên bệnh nh-n suy gan nặng, vì vậy cần thận trọng khi dùng thuốc cho bệnh nh-n suy gan nặng (xem phần ĐẶC TÍNH DƯỢC ĐỘNG HỌC).
Bệnh nhận suy thận
- Ở bệnh nh-n suy chức năng thận (độ thanh thải creatinine dưới 30 ml/phút), nên bắt đầu trị liệu Trileptal với liều bằng một nửa liều khởi đầu thường dùng (300 mg/ngày) và tăng liều theo những khoảng cách ít nhất là từng tuần để đạt được đáp ứng l-m sàng mong muốn (xem phần ĐẶC TÍNH DƯỢC ĐỘNG HỌC).
- Việc tăng liều ở bệnh nh-n suy thận có thể đòi hỏi phải theo dõi cẩn thận hơn.
Trẻ em
Liều khởi đầu khuyến cáo
Trong đơn trị liệu và điều trị phối hợp,
Trileptal nên được khởi đầu với liều 8-10 mg/kg/ngày chia làm hai lần.
Liều duy trì
Trong các thử nghiệm điều trị phối hợp, liều duy trì là 30-46 mg/kg/ngày, đạt được sau 2 tuần, được thấy là có hiệu quả và dung nạp tốt ở trẻ em. Tác dụng điều trị được ghi nhận ở liều duy trì trung vị khoảng 30 mg/kg/ngày.
Liều tối đa khuyến cáo
- Nếu được chỉ định trên l-m sàng, có thể tăng liều thêm một lượng tối đa mỗi 10 mg/kg/ngày với khoảng cách giữa các lần là xấp xỉ 1 tuần kể từ liều khởi đầu, cho tới mức liều tối đa là 46 mg/kg/ngày, để đạt được đáp ứng l-m sàng mong muốn (xem mục ĐẶC TÍNH DƯỢC ĐỘNG HỌC).
- Trileptal được khuyến cáo sử dụng cho trẻ em từ 6 tuổi trở lên. Tính an toàn và hiệu quả đã được đánh giá trong các thử nghiệm l-m sàng có đối chứng bao gồm khoảng 230 trẻ em dưới 6 tuổi (xuống đến 1 tháng tuổi).
- Không khuyến cáo sử dụng Trileptal cho trẻ em dưới 6 tuổi vì tính an toàn và hiệu quả chưa được chứng minh đầy đủ.
- Tất cả các khuyến cáo liều dùng ở trên (người lớn, người cao tuổi và trẻ em) đều dựa vào các liều đã nghiên cứu trong những thử nghiệm l-m sàng đối với tất cả các nhóm tuổi. Tuy nhiên, có thể xem xét các liều khởi đầu thấp hơn khi thích hợp.
CÁCH DÙNG
- Trước khi sử dụng hỗn dịch uống Trileptal, nên lắc mạnh chai thuốc ít nhất 10 gi-y và chuẩn bị liều ngay sau đó. Lượng hỗn dịch uống được kê nên được hút khỏi chai bằng ống uống đi kèm. Hỗn dịch uống Trileptal có thể được nuốt trực tiếp từ ống uống hoặc có thể được trộn với một cốc thủy tinh nước nhỏ trước khi sử dụng. Sau mỗi lần dùng, nên đóng chai và lau bên ngoài ống uống bằng một khăn giấy khô, sạch.
- Trileptal có thể được dùng cùng hoặc không cùng với thức ăn.
Hướng dẫn sử dụng, xử lý và hủy bỏ
Trước khi dùng hỗn dịch uống Trileptal, nên lắc kỹ chai thuốc và chuẩn bị liều dùng ngay sau đó. Nên sử dụng ống bơm thuốc uống được cung cấp để rút lượng hỗn dịch uống đã được kê đơn từ chai thuốc. Lượng sử dụng nên được làm tròn tới 0,5 ml gần nhất khi sử dụng ống bơm 10 ml (được cung cấp cùng với chai 250 ml cho trẻ lớn hơn và người lớn) và tới 0,1 ml khi sử dụng ống bơm 1 ml (được cung cấp cùng với chai chứa 100 ml cho trẻ nhỏ hơn). Có thể uống trực tiếp hỗn dịch uống Trileptal từ ống bơm thuốc uống hoặc có thể pha trong một ly nước nhỏ ngay trước khi dùng. Sau mỗi lần dùng, đậy nắp chai lại và lau bên ngoài ống bơm thuốc uống bằng một khăn giấy khô sạch.
Đọc kỹ hướng dẫn dưới đ-y để bạn biết cách sử dụng thuốc này.
| Thông tin về bộ thuốc Có 3 bộ phận của bộ thuốc: | |
 | 1. Bộ phận tiếp hợp bằng nhựa mà bạn ấn xuống cổ chai. Phải luôn giữ bộ phận này trong chai 2. Một chai chứa thuốc, có một nắp chống trẻ em. luôn đậy nắp sau khi dùng |
| 3. Một ống định liều uống. Ống này vừa với bộ phận tiếp hợp bằng nhựa để rút liều thuốc được kê đơn từ chai. | |
| Cách chuẩn bị chai thuốc | |
| 1. Lắc chai thuốc ít nhất 10 gi-y. 2. Tháo nắp chống trẻ em bằng cách ấn mạnh xuống và xoay nắp ngược chiều kim đồng hồ( như cho thấy trên đầu nắp). Lưu ý: Giữ nắp an toàn để đậy vào chai sau mỗi lần dùng | |
| 3. Giữ chai thuốc đã mở nắp thẳng đứng trên bàn. Ấn mạnh bộ phận tiếp hợp bằng nhựa vào cổ chai s-u với hết sức của bạn. 4. Đóng nắp tiếp hợp bằng nhựa vào cổ chai với hết sức của bạn Lưu ý: Bạn không thể ấn bộ phận tiếp hợp xuống hoàn toàn nhưng nó sẽ được đẩy mạnh vào chai khi bạn vặn nắp ngược lại. 5. B-y giờ chai thuốc đã sẵn sàng. Bộ phận tiếp hợp luôn gắn với chai thuốc. Để pha một liều, xin theo tất cả các hướng dẫn về Chuẩn bị một liều thuốc. | |
| Chuẩn bị một liều thuốc | |
| Có thể uống thuốc trực tiếp từ ống uống, hoặc pha một ly nước nhỏ. 1. Lắc kỹ chai thuốc. Chuẩn bị liều dùng ngay sau đó. 2. Ấn và xoay nắp chống trẻ em để mở chai (Lưu ý: Luôn đậy nắp lại sau khi dùng) | |
| 3. Kiểm tra piston để chắc chắn đã xuống hoàn toàn bên trong th-n của ống uống. 4. Giữ chai thuốc thẳng đứng và đưa mạnh ống uống vào trong bộ phận tiếp hợp bằng nhựa. | |
| 5. Giữ ống uống ở tại chỗ và cẩn thận xoay ngược chai thuốc xuống dưới. 6. Kéo từ từ piston xuống dưới hoàn toàn để cho piston đầy thuốc. Đẩy piston ngược trở lên hoàn toàn để đẩy bất kỳ bọt khí lớn nào có thể còn kẹt bên trong ống uống. | |
| 7. Rút liều được kê đơn: Kéo từ từ piston xuống cho đến khi gờ trên của vòng màu đen ở chính xác ngang mức có đánh dấu trên th-n của ống uống chỉ ra liều được kê đơn. Lưu ý: Nếu liều được kê đơn nhiều hơn thể tích của ống uống nạp lại ống uống lên mức cần thiết để lấy lượng còn lại. | |
| 8. Cẩn thận xoay chai thuốc trở lại thẳng đứng . Rút ống uống ra bằng cách vặn nhẹ ống khỏi bộ phận tiếp hợp bằng nhựa. Bộ phận tiếp hợp nên nằm bên trong chai. | |
| 9. Liều thuốc này có thể uống trực tiếp từ ống uống. Bệnh nh-n phải ngồi ở tư thế thẳng đứng và phải đẩy piston từ từ để cho bệnh nh-n nuốt. Một cách khác là có thể pha liều này trong một ly nước nhỏ ngay trước khi dùng. Khuấy và uống toàn bộ hỗn dịch này ngay. 10. Đậy nắp chống trẻ em lại sau khi dùng, để bộ phận tiếp hợp ở lại tại chỗ. 11. Lau sạch: Sau khi dùng, lau bên ngoài ống uống bằng một khăn giấy khô, sạch. |
- Quá liều
Một số trường hợp riêng lẻ về quá liều đã được báo cáo. Liều tối đa đã được dùng là khoảng 48.000 mg.
Dấu hiệu và triệu chứng
- Tình trạng mất c-n bằng dịch và điện giải: Hạ natri máu.
- Rối loạn thị giác: Song thị, co đồng tử, mờ mắt.
- Rối loạn hệ tiêu hóa: Buồn nôn, nôn, tăng vận động dạ dày.
- Rối loạn toàn th-n và tình trạng tại chỗ dùng thuốc: Mệt mỏi.
- Xét nghiệm: Giảm tần số hô hấp, kéo dài khoảng QT.
- Rối loạn hệ thần kinh trung ương: Uể oải và buồn ngủ, chóng mặt, rung giật nhãn cầu, mất điều hòa, run, rối loạn phối hợp (bất thường phối hợp), co giật, đau đầu, hôn mê, mất ý thức, rối loạn vận động.
- Rối loạn t-m thần: G-y hấn. kích động, tình trạng lú lẫn.
- Rối loạn mạch: Hạ huyết áp.
- Rối loạn hô hấp: Ngực và trung thất khó thở.
Xử trí
Không có thuốc giải độc đặc hiệu. Cần tiến hành điều trị triệu chứng và điều trị hỗ trợ thích hợp. Nên xem xét loại bỏ thuốc bằng rửa dạ dày và/hoặc bất hoạt thuốc bằng cách dùng than hoạt.
4. Chống chỉ định
Đã biết quá mẫn với oxcarbazepine hoặc eslicarbazepine hoặc bất kỳ tá dược nào của Trileptal.
5. Tác dụng phụ
Tóm tắt dữ liệu an toàn
- Các phản ứng phụ đã được báo cáo thường gặp nhất là buồn ngủ, nhức đầu, chóng mặt, song thị, buồn nôn, nôn và mệt mỏi xảy ra ở hơn 10% bệnh nh-n.
- Trong các thử nghiệm l-m sàng, các biến cố bất lợi (AE) thường ở mức độ từ nhẹ trung bình, có tính chất thoáng qua và hay gặp hơn khi khởi đầu điều trị.
- Ph-n tích biểu đồ tác dụng không mong muốn theo hệ cơ quan của cơ thể dựa trên những biến cố bất lợi từ những thử nghiệm l-m sàng đã được đánh giá là liên quan với Trileptal. Ngoài ra. các báo cáo có ý nghĩa l-m sàng về phản ứng phụ từ các (chương trình với bệnh nh-n được xác định và kinh nghiệm hậu mãi cũng đà được tính đến.
Bảng tóm tắt tổng hợp các phản ứng bất lợi từ các thử nghiệm l-m sàng
Các phản ứng bất lợi từ các thử nghiệm l-m sàng (Bảng 3) được liệt kê theo hệ thống ph-n loại cơ quan MedDRA. Trong mỗi hệ thống cơ quan, phản ứng bất lợi được xếp thứ tự theo tần suất với phản ứng có tần suất cao nhất đứng trước. Trong mỗi nhóm tần suất, phản ứng bất lợi được xếp theo thứ tự giảm dần mức độ nghiêm trọng. Thêm vào đó, nhóm tần suất tương ứng được xếp theo quy ước sau (CIOMS III): Rất thường gặp ( ≥ 1/10); thường gặp: (≥ 1 /100 đến
Bảng 3: Các phản ứng bất lợi của thuốc
| Rối loạn máu và hệ bạch huyết | |
| Ít gặp | Giảm bạch cầu. |
| Rất hiếm gặp | Suy tủy xương, thiếu máu bất sản, mất bạch cầu hạt, giảm toàn thể huyết cầu, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu trung tính. |
| Rối loạn hệ miễn dịch | |
| Rất hiếm gặp | Phản ứng phản vệ, quá mẫn cảm (bao gồm quá mẫn cảm nhiều cơ quan) được đặc trưng bởi các biểu hiện như nổi ban, sốt. Các cơ quan hoặc hệ thống khác có thể bị ảnh hưởng như máu và hệ bạch huyết (ví dụ tăng bạch cầu ưa eosin, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu, bệnh hạch bạch huyết, lách to), gan (ví dụ: Viêm gan, các xét nghiệm bất thường về chức năng gan), cơ và khớp (ví dụ: Sưng khớp, đau cơ, đau khớp), hệ thần kinh (ví dụ: Bệnh não gan), thận (ví dụ: Suy thận, viêm thận kẽ, protein niệu), phổi (ví dụ: Phù phổi, hen, co thắt phế quản, bệnh phổi kẽ, khó thở), Phù mạch |
| Rối loạn nội tiết | |
| Thường gặp | Tăng c-n |
| Rất hiếm gặp | Suy giáp |
| RốI loạn chuyển hóa và dinh dưỡng | |
| Thường gặp | Giảm natri huyết |
| Rất hiếm gặp | Giảm natri huyết* liên quan với các dấu hiệu và triệu chứng như co giật, bệnh não, giảm ý thức, lú lẫn (xem thêm Rối loạn hệ thần kinh để rõ thêm các phản ứng bất lợi), suy giáp rối loạn thị giác (ví dụ nhìn mờ), suy giáp, nôn, buồn nôn, thiếu hụt acid folic. |
| Rối loạn t-m thần | |
| Thường gặp | Kích động (ví dụ: căng thẳng thần kinh), cảm xúc không ổn định, tình trạng lú lẫn, trầm cảm, vô cảm. |
| Rối loạn hệ thần kinh | |
| Rất thường gặp | Buồn ngủ, nhức đầu, chóng mặt. |
| Thường gặp | Mất điều hòa, run, rung giật nhãn cầu, rối loạn sự chú ý, mất trí nhớ. |
| Rối loạn mắt | |
| Rất thường gặp | Song thị. |
| Thường gặp | |
| Nhìn mờ, rối loạn thị giác. | |
| Rối loạn tai và mê đạo | |
| Thường gặp | Chóng mặt. |
| Rối loạn tim | |
| Rất hiếm gặp | Block nhĩ thất, loạn nhịp. |
| Rối loạn mạch | |
| Không rõ | Tăng huyết áp. |
| Rối loạn tiêu hóa | |
| Rất thường gặp | Nôn, buồn nôn. |
| Thường gặp | Tiêu chảy, đau bụng, táo bón. |
| Rất hiếm gặp | Viêm tụy và/hoặc tăng lipase và/hoặc tăng amylase |
| Rối loạn gan mật | |
| Rất hiếm gặp | Viêm gan |
| Rối loạn da và mô dưới da | |
| Thường gặp | Phát ban, rụng tóc, mụn trứng cá. |
| Ít gặp | Nổi mề đay |
| Rất hiếm gặp | Hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc (hội chứng Lyell), phù mạch, ban đỏ đa hình. |
| Rối loạn cơ xương, mô liên kết và xương | |
| Rất hiếm gặp | |
| Lupus ban đỏ hệ móng. | |
| Rối loạn toàn th-n và tình trạng tại chỗ dùng thuốc | |
| Rất thường gặp | Mệt mỏi. |
| Thường gặp | Suy nhược. |
| Xét nghiệm | |
| Ít gặp | Tăng enzyme gan, tăng phosphatase kiềm trong máu. |
| Không rõ | Tăng amylase, tăng lipase. |
*Giảm natri huyết có ý nghĩa l-m sàng rất hiếm gặp (natri
Các phản ứng phụ của thuốc từ các báo cáo tự phát và các trường hợp trong y văn (không rõ tần suất)
Các phản ứng phụ của thuốc sau đ-y có nguồn gốc từ kinh nghiệm hậu mãi với Trileptal thông qua các báo cáo tự phát và các trường hợp trong y văn. Vì những phản ứng này đã được báo cáo tự nguyện từ một nhóm d-n số có quy mô không xác định, không thể ước tính đáng tin cậy về tần suất, vì vậy được ph-n loại là không rõ. Những tác dụng không muốn được liệt kê dưới đ-y theo ph-n loại hệ cơ quan của MedDRA. Trong mỗi hệ cơ quan, ADRs được ghi nhận theo trình tự giảm dần về độ nghiêm trọng.
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng
Hội chứng tiết ADH không thích hợp, với dấu hiệu và triệu chứng như thờ ơ, buồn nôn, chóng mặt, giảm thẩm thấu huyết thanh (máu), nôn, nhức đầu, lú lẫn hoặc các dấu hiệu và triệu chứng thần kinh khác.
Rối loạn da và mô dưới da
Phát ban do thuốc với tăng bạch cầu eosin và các triệu chứng hệ thống (DRESS), ngoại ban mụn mủ toàn th-n cấp tính (AGEP).
Chấn thương ngộ độc và các biến chứng phẫu thuật
Té ngã
Rối loạn hệ thần kinh
Rối loạn ngôn ngữ (bao gồm loạn vận ngôn), thường gặp nên khi tăng liều Trileptal
Rối loạn cơ xương, mô liên kết và xương
Đã có báo cáo về giảm mật độ xương, giảm xương, loãng xương và gãy xương ở bệnh nh-n đang điều trị dài hạn bằng Trileptal. Cơ chế oxcarbazepine ảnh hưởng đến sự chuyển hóa của xương chưa được xác định.
6. Lưu ý | ||||||||||||||||||||||||
- Thận trọng khi sử dụngQuá mẫn
Tác dụng trên da Các phản ứng ngoài da nghiêm trọng, bao gồm hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc (hội chứng Lyell) và ban đỏ đa dạng đã được báo cáo là rất hiếm gặp liên quan với việc sử dụng Trileptal. Bệnh nh-n bị các phản ứng da nghiêm trọng có thể cần phải nhập viện vì các tình trạng này có thể đe dọa tính mạng và trong trường hợp rất hiếm có thể g-y tử vong. Các trường hợp liên quan đến Trileptal xảy ra ở cả trẻ em và người Iớn. Thời gian khởi phát trung bình là 19 ngày. Vài trường hợp riêng lẻ có tái phát phản ứng da nghiêm trọng khi dùng lại Trileptal đã được báo cáo Khi bệnh nh-n gặp phản ứng ngoài da với Trileptal, cần c-n nhắc ngừng dùng Trileptal và thay thế bằng thuốc chống động kinh khác. Gen dược học Ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy các gen đồng vị khác nhau (alen) của kháng nguyên tế bào bạch cầu ở người (HLA) đóng vai trò liên quan đến các phản ứng phụ trên da ở những bệnh nh-n dễ mắc. Liên quan đến HLA-BM502
Liên quan đến HLA-A*3101
Giới hạn của tầm soát di truyền Kết quả của tầm soát di truyền không bao giờ thay thế cho cảnh giác l-m sàng thích hợp và quản lý bệnh nh-n. Nhiều bệnh nh-n Ch-u Á dương tính với HLA-B* 1502 và điều trị bằng trileptal không bị SJS/TEN và bệnh nh-n -m tính với HLA-B*1502 bất kỳ chủng tộc nào vì có thể bị SJS/TEN tương tự với các bệnh nh-n dương tính HLA-A*3101 và dùng Trileptal không bị SJS/TEN. DRESS AGEP hoặc phát ban dát sần và các bệnh nh-n -m tính HLA.A*3101 bất kì chủng tộc nào vì có thể bị các phản ứng phụ nặng trên da. Vai trò của các yếu tố tiềm năng khác trong sự phát triển và bệnh suất từ các phản ứng phụ trên da này ví dụ như liều AED, sự tu-n thủ, sử dụng đồng thời với các thuốc khác, các bệnh khác đi kèm và mức độ giám sát về da chưa được nghiên cứu. Thông tin cho các chuyên gia y tế Nếu kiểm tra sự hiện diện của gen đồng vị HLA-B*1502 được thực hiện "kiểu gen HLA-B*1502" ph-n giải cao được khuyến cáo. Thử nghiệm dương tính nếu một trong hai đồng vị HLA-B*1502 được phát hiện và -m tính nếu không phát hiện thấy gen đồng vị nào. Tương tự nếu kiểm tra sự hiện diện của gen đồng vị HLA-B*3101 được thực hiện, " kiểu gen HLA-B*3101" ph-n giải cao được khuyến cáo. Thử nghiệm dương tính nếu một trong hai đồng vị HLA-B*3101 được phát hiện và -m tính nếu không phát hiện thấy gen đồng vị nào. Nguy cơ tăng nặng tình trạng bệnh động kinh Nguy cơ tăng nặng bệnh được báo cáo khi dùng Trileptal. Nguy cơ này được xem là đặc biệt ở trẻ em, nhưng cũng có thể xảy ra ở người lớn. Trong trường hợp tăng nặng, nên ngừng sử dụng Trileptal. Giảm natri huyết
Suy giáp Suy giáp là một phản ứng bất lợi rất hiếm của oxcarbazepine. Vì tầm quan trọng hormon tuyến giáp với sự phát triển của trẻ sau sinh, nên đánh giá chức năng tuyến giáp trước khi bắt đầu điều trị với Trileptal ở nhóm bệnh nh-n trẻ em. Khuyến cáo theo dõi chức năng tuyến giáp khi điều trị với Trileptal ở nhóm bệnh nh-n trẻ em. Chức năng gan Rất hiếm gặp viêm gan đã được báo cáo, hầu hết trường hợp đều được xử trí dễ dàng. Nếu nghi ngờ viêm gan, nên c-n nhắc ngừng dùng Trileptal. Thận trọng khi điều trị với bệnh nh-n suy gan nặng (xem phần LIỀU DÙNG VÀ CÁCH DÙNG và phần ĐẶC TíNH DƯỢC ĐỘNG HỌC). Chức năng thận Thận trọng khi dùng Trileptal cho bệnh nh-n suy giảm chức năng thận (độ thanh thải creatinine nhỏ hơn 30ml/phút). Đặc biệt khi dùng liều khởi đầu và khi tăng liều (xem phần LIỀU DÙNG VÀ CÁCH DÙNG và phần ĐẶC TÍNH DƯỢC ĐỘNG HỌC). Tác dụng về huyết học Đã có báo cáo trong trường hợp rất hiếm về chứng mất bạch cầu hạt, thiếu máu bất sản và giảm toàn thể huyết cầu ở những bệnh nh-n được điều trị bằng Trileptal theo kinh nghiệm hậu mãi (xem phần PHẢN ỨNG BẤT LỢI) Tuy nhiên, do tỷ lệ mắc mới các tình trạng này rất thấp và các yếu tố nhiễu (ví dụ như bệnh chính, thuốc dùng đồng thời), không thể xác định được quan hệ nh-n quả. Nên xem xét ngừng dùng thuốc nếu có bất kỳ dấu hiệu nào về suy tủy xương đáng kể. Hành vi và ý định tự tử Đã có báo cáo về ý nghĩ tự tử và hành vi tự tử ở bệnh nh-n được điều trị bằng thuốc chống động kinh trong một số chỉ định. Một ph-n tích tổng hợp các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng với giả dược cũng cho thấy tăng nhẹ nguy cơ về ý nghĩ tự tử và hành vi tự tử. Chưa rõ cơ chế của nguy cơ này. Vì vậy cần phải theo dõi bệnh nh-n về các dấu hiệu của ý nghĩ tự tử và hành vi tự tự và nên xem xét điều trị thích hợp. Nên khuyên bệnh nh-n ( và người chăm sóc bệnh nh-n) tìm kiếm sự tư vấn y tế nếu xuất hiện ý nghĩ tự tử và hành vi tự tử. - Thai kỳ và cho con búPhụ nữ có thai Tóm tắt nguy cơ
C-n nhắc l-m sàng Cần lưu ý đến những điều sau đ-y:
Theo dõi và phòng ngừa
Ở trẻ sơ sinh
Dữ liệu trên động vật Các nghiên cứu chuẩn về độc tính sinh sản ở loài gặm nhấm và thỏ cho thấy thuốc có tác dụng làm tăng tỉ lệ chết của phôi và một phần làm chậm phát triển thai và/hoặc chậm lớn ở con sau khi sinh liều dùng liều độc cho vật mẹ. Ghi nhận tăng dị dạng ở thai chuột cống ở 1 trong 8 nghiên cứu về độc tính phôi thai, được tiến hành với oxcarbazepine hoặc MHD khi dùng với liều cũng g-y độc cho mẹ. Bằng chứng từ tất cả các nghiên cứu trên động vật cho thấy oxcarbazepine có tiềm năng nhỏ g-y quái thai ở những liều dùng cho người. Tuy nhiên các nghiên cứu trên động vật không đủ để loại trừ ảnh hưởng g-y quái thai của oxcarbazepine Cho con bú Tóm tắt nguy cơ Oxacarbazepine và chất chuyển hóa của nó (MHD) được bài tiết vào sữa mẹ.Tỷ lệ nồng độ sữa/huyết tương 0.5 được tìm thấy đối với cả hai chất. Chưa rõ những ảnh hưởng trên thỏ tiếp xúc với Trileptal theo con đường này. Vì vậy, không nên dùng Trileptal trong thời gian cho con bú. Khả năng sinh sản Tránh thai Khuyến cáo phụ nữ có khả năng mang thai sử dụng biện pháp tránh thai có hiệu quả cao (tốt nhất là không có hormon, ví dụ dụng cụ cấy trong tử cung) trong khi điều trị bằng Trileptal. Trileptal có thể dẫn đến mất hiệu quả điều trị của các thuốc tránh thai đường uống chữa ethinylestradiol (EE) và levonorgestrel (LNG) (xem CẢNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG và TƯƠNG TÁC, TƯƠNG KỴ CỦA THUỐC). Vô sinh Không có dữ liệu trên người về khả năng sinh sản ở chuột, khả năng sinh sản ở cả hai giới đều không bị ảnh hưởng bởi oxcarbazepine hoặc MHD ở liều uống tương ứng lên đến 150 mg và 450 mg/kg/ngày. Tuy nhiên, đã quan sát thấy gián đoạn chu kỳ sinh sản, giảm số lượng thể vàng, cả cấy và phôi sống trên động vật cái ở liều cao nhất của MHD. - Khả năng lái xe và vận hành máy mócCác phản ứng bất lợi như chóng mặt, buồn ngủ, mất điều hòa, nhìn đôi, nhìn mờ, rối loạn thị giác, giảm natri huyết và giảm ý thức đã được báo cáo với Trileptal (danh sách đầy đủ các phản ứng bất lợi xem phần PHẢN ỨNG BẤT LỢI), đặc biệt ở giai đoạn bắt đầu điều trị, hoặc giai đoạn chuyển đổi khi chỉnh liều (thường gặp hơn trong giai đoạn tăng liều). Vì vậy bệnh nh-n nên thận trọng khi lái xe và vận hành máy móc. - Tương tác thuốcThuốc tránh thai hormone Phải cảnh báo cho bệnh nh-n nữ trong tuổi sinh đẻ là việc dùng đồng thời Trileptal với thuốc tránh thai hormone có thể làm mất hiệu quả của loại thuốc tránh thai này (xem phần TƯƠNG TÁC, TƯƠNG KỴ CỦA THUỐC và phần PHỤ NỮ CÓ THAI, CHO CON BÚ VÀ KHẢ NĂNG SINH SẢN). Khuyến cáo sử dụng các dạng tránh thai khác không phải hormone khi đang dùng Trileptal. Rượu Nên thận trọng khi uống rượu kết hợp với việc điều trị bằng Trileptal do có thể tăng tác dụng làm buồn ngủ. Tác dụng khi ngừng dùng thuốc Cũng như với tất cả các thuốc chống động kinh khác, nên ngừng Trileptal từ từ để giảm thiểu khả năng tăng tần suất cơn động kinh. TƯƠNG TÁC, TƯƠNG KỴ CỦA THUỐC Cảm ứng enzyme
Ức chế enzyme Oxcarbazepine và MHD ức chế CYP2C19. Vì vậy có thể xảy ra tương tác khi dùng kết hợp Trileptal liều cao với các thuốc chủ yếu được chuyển hóa bởi CYP2C19 (ví dụ phenytoin). Nồng độ phenytoin trong huyết tương tăng lên đến 40% khi Trileptal được dùng với các liều trên 1.200 mg ngày (xem bảng dưới đ-y tóm tắt kết quả với các thuốc chống động kinh khác). Trong trường hợp này có thể cần phải giảm liều phenytoin dùng kết hợp (xem phần LIỀU DÙNG VÀ CÁCH DÙNG). Các thuốc chống động kinh khác và các thuốc g-y cảm ứng enzyme. Những tương tác tiềm năng giữa Trileptal và các thuốc chống động kinh khác đã được đánh giá qua các nghiên cứu l-m sàng. Ảnh hưởng của những tương tác này đến diện tích dưới đường cong(AUC) trung bình và nồng độ thấp nhất trong huyết tương (Cmin) được tóm tắt trong bảng 2 sau đ-y. Bảng 2- Tóm tắt về tương tác của thuốc chống động kinh vơi Trileptal.
Những thuốc g-y cảm ứng mạnh các enzyme cytochrome P450 và/hoặc UGT( tức là carbamazepine, phenytoin và phenobarbitone) đã cho thấy làm giảm nồng độ MHD trong huyết tương (29-49%) ở người lớn và trẻ em 4-12 tuổi, độ thanh thải MHD tăng khoảng 35% khi dùng một trong 3 thuốc chống động kinh g-y cảm ứng enzyme so với đơn trị liệu. Điều trị đồng thời Trileptal và lamotrigine có liên quan với tăng nguy cơ các phản ứng phụ (buồn nôn, buồn ngủ, chóng mặt và nhức đầu). Khi dùng đồng thời một hoặc vài thuốc chống động kinh với Trileptal, có thể cần phải xem xét điều chỉnh liều cẩn thận và/hoặc theo dõi nồng độ trong huyết tương trên cơ sở từng trường hợp đặc biệt là ở bệnh nhi được điều trị đồng thời với lamotngine. Chưa quan sát thấy sự tự cảm ứng với Trileptal. Các tương tác thuốc khác
Tính tương kỵ Do không có các nghiên cứu về tính tương kỵ của thuốc, không trộn lẫn thuốc này với các thuốc khác. |
7. Dược lý
Nhóm dược lý: Chất chống động kinh.
- Dược động học (Tác động của cơ thể với thuốc)
Hấp thu
- Sau khi uống viên nén Trileptal, oxcarbazepine được hấp thu hoàn toàn và được chuyển hóa mạnh thành chất chuyển hóa của nó có hoạt tính dược lý (dẫn xuất 10-monohydroxy, MHD).
- Sau khi dùng liều hơn 600 mg hỗn dịch uống Trileptal cho nam giới tình nguyện khỏe mạnh lúc đói, trị số nồng độ cao nhất trong huyết tương (Cmax ) trung bình của MHD là 24,9 micromol/l tương ứng với thời gian đạt được nồng độ cao nhất trong huyết tương (tmax) trung bình là 6 giờ.
- Dạng viên nén và hỗn dịch uống oxcarbazepine là tương đương sinh học vì đường cong nồng độ trung bình ở liều đơn và trạng thái ổn định, Cmax và AUC trong khoảng 0.85 đến 1.86 (khoảng tin cậy 90%).
- Trong một nghiên cứu c-n bằng khối lượng ở người, chỉ có 2% tổng số phóng xạ trong huyết tương là do oxacarbazepine dạng không đổi, khoảng 70% do MHD và phần còn lại được cho là do các chất chuyển hoá phụ nhỏ là những chất nhanh chóng được đào thải.
- Thức ăn không ảnh hưởng đến tốc độ và mức hấp thu oxacarbazepine, vì vậy có thể dùng Trileptal cùng hoặc không cùng với thức ăn (xem phần LIỀU DÙNG VÀ CÁCH DÙNG).
Ph-n bố
Thể tích ph-n bố biểu kiến của MHD là 49 lit. Khoảng 40% MHD gắn kết với protein huyết thanh, chủ yếu là với albumin. Sự gắn kết này không phụ thuộc vào nồng độ huyết thanh trong phạm vi liên quan với việc điều trị. Oxcarbazepine và MHD không gắn kết với alpha-1-acid glycoprotein.
Biến đổi sinh học/chuyển hóa
Oxcarbazepine nhanh chóng được các enzyme cytosolic ở gan chuyển hóa thành MHD là chất chịu trách nhiệm chính đối với tác dụng dược lý của Trileptal. MHD được chuyển hóa thêm qua sự liên hợp với acid glucuronic. Những lượng nhỏ (4% liều dùng) được oxy hóa thành chất chuyển hóa không có hoạt tính dược lý (dẫn xuất 10, 11-dihydroxy-DHD).
Thải trừ
- Oxcarbazepine được thải ra khỏi cơ thể phần lớn dưới dạng các chất chuyển hóa, chủ yếu được bài tiết qua thận. Hơn 95% liều dùng xuất hiện trong nước tiểu, dưới 1% dạng glucuronide của MHD (49%) hoặc dưới dạng MHD không đổi (27%), trong khi lượng DHD không có hoạt tính khoảng 3% và dạng liên hợp của oxcarbazepine là 13% liều dùng.
- Oxcarbazepine nhanh chóng được bài tiết ra khỏi huyết tương với thời gian bán hủy biểu kiến từ 1,3-2,3 giờ. Ngược lại, thời gian bán hủy biểu kiến trong huyết tương của MHD trung bình là 9,3 ± 1.8 giờ.
Tuyến tính/không tuyến tính
Nồng độ MHD trong huyết tương ở trạng thái ổn định đạt được trong 2-3 ngày ở bệnh nh-n khi dùng Trileptal 2 lần/ ngày. Dược động học của MHD ở trạng thái ổn định có tính chất tuyến tính và cho thấy tính c-n đối, liều ở mức 300-2.400 mg/ngày.
Nhóm bệnh nh-n đặc biệt
Bệnh nh-n suy gan
Dược động học và chuyển hoá của oxacarbazepine đã được đánh giá trên những người tình nguyện khỏe mạnh và người suy gan sau khi dùng 1 liều đơn 900mg đường uống. Suy gan từ nhẹ đến trung bình không ảnh hưởng đến dược động học của oxcarbazepine và MHD.
Trileptal chưa được nghiên cứu ở những bệnh nh-n bị suy gan nặng.
Bệnh nh-n suy thận
Có mối tương quan tuyến tính giữa độ thanh thải creatinine và độ thanh thải thận của MHD. Khi dùng Trileptal với liều đơn 300mg ở bệnh nh-n suy thận (độ thanh thải creatinine đường cong (AUC).
Trẻ em (dưới 18 tuổi)
- Độ thanh thải của MHD đã được điều chỉnh theo thể trọng giảm theo tuổi và tăng theo thể trọng gần bằng với độ thanh thải ở người lớn. Độ thanh thải đã được điều chỉnh theo thể trọng trung bình ở trẻ em từ 1 tháng tuổi tới dưới 4 tuổi là 93% cao hơn độ thanh thải ở người lớn. Vì vậy, mức tiếp xúc với MHD ở những trẻ em này được dự kiến sẽ bằng khoảng 1/2 mức tiếp xúc ở người lớn khi được điều trị bằng một liều tương đương đã điều chỉnh theo thể trọng.
- Độ thanh thải trung bình của MHD đã được điều chỉnh theo thể trọng ở trẻ em (từ 4 tới 12 tuổi) cao hơn 43% so với độ thanh thải trung bình ở người lớn. Vì vậy, khi cùng dùng liều như nhau đã được điều chỉnh theo thể trọng, sự phơi nhiễm của MHD trong cơ thể của các trẻ này chỉ là 2/3 so với sự phơi nhiễm ở người lớn. Khi thể trọng tăng, đối với bệnh nh-n 13 tuổi và lớn hơn thì độ thanh thải MHD đã điều chỉnh theo thể trọng được dự kiến sẽ đạt đến mức như ở người lớn.
Phụ nữ có thai
Do những thay đổi về sinh lý trong quá trình mang thai, nồng độ MHD trong huyết tương có thể giảm dần trong suốt thai kỳ (xem phần PHỤ NỮ CÓ THAI, CHO CON BÚ VÀ KHẢ NĂNG SINH SẢN).
Người cao tuổi (từ 65 tuổi trở lên)
Sau khi cho những người tình nguyện cao tuổi ( từ 60 đến 82 tuổi) dùng Trileptal liều đơn (300 mg) và đa liều (600 mg/ngày), các trị số nồng độ cao nhất trong huyết tương và diện tích dưới đường cong (AUC) của MHD là 30-60% cao hơn với nồng độ ở người tình nguyện trẻ và cao tuổi cho thấy sự khác nhau là do giảm nồng độ thanh thải creatinine liên quan đến tuổi tác. Không cần khuyến cáo đặc biệt nào về liều dùng vì liều điều trị được điều chỉnh theo từng bệnh nh-n.
Giới tính
Chưa quan sát thấy sự khác biệt nào về dược động học liên quan đến giới tính ở trẻ em, người lớn hoặc người cao tuổi.
- Dược lực học (Tác động của thuốc lên cơ thể)
Cơ chế tác động
Hoạt tính dược học của Trileptal (hay oxcarbazepine) chủ yếu được phát huy qua sản phẩm chuyển hóa (MHO) của oxcarbazepine (xem ĐẶC TÍNH DƯỢC ĐỘNG HỌC - Biến đổi Sinh học/chuyển hóa). Cơ chế hoạt động của oxcarbazepine và MHD được cho là chủ yếu dựa trên việc chẹn các kênh natri nhạy cảm điện thế do đó làm ổn định màng thần kinh bị tăng hưng phấn, ức chế sự kích thích lặp lại ở tế bào thần kinh và giảm bớt sự lan tỏa của các xung động qua synap thần kinh. Ngoài ra độ dẫn kali tăng và sự điều biến của các kênh canxi hoạt hóa điện thế cao cũng có thể góp phần vào các tác dụng chống co giật của thuốc. Không có tương tác thuốc quan trọng nào với các vị trí thụ thể điều hòa thần kinh hoặc chất dẫn truyền thần kinh.
Tác dụng dược lý
Oxcarbazepine và chất chuyển hóa của nó (MHD) là những chất chống co giật mạnh và có hiệu quả trên động vật. Những chất này bảo vệ các loài gặm nhấm chống lại các cơn động kinh co cứng-giật rung phát triển toàn thể và ở một mức độ ít hơn là các cơn động kinh giật rung và làm mất hoặc giảm tần suất của các cơn động kinh cục bộ tái phát mãn tính trên khỉ Rhesus được cấy những mảnh nhôm. Không thấy sự dung nạp (tức là giảm hoạt tính chống co giật) đối với các cơn động kinh co cứng-giật rung khi điều trị hàng ngày cho chuột nhắt trong 5 ngày và chuột cống trong 4 tuần bằng oxcarbazepine hoặc MHD.
8. Thông tin thêm
- Đặc điểm
- Hỗn dịch uống màu trắng nhạt đến n-u đỏ nhạt.
- Bảo quản
- Bảo quản dưới 30 độ C. Bảo quản thuốc trong bao bì gốc.
- Sử dụng trong vòng 7 tuần sau khi mở chai thuốc lần đầu.
- Hạn dùng
24 tháng kể từ ngày sản xuất.
- Nhà sản xuất
Delpharm Huningue SAS.